
neurologi i sverige nr 4 – 18 31
kunde spridas från cell till cell. För att studera detta använde
vi ett av oss utvecklat samodlingssystem med differentierade
SH-SY5Y-celler (dSH-SY5Y) eller humana inducerade plu-
ripotenta stamceller (hiPSC) differentierade till fenotypiska
nervceller. Både dSH-SY5Y och hiPSC tog effektivt upp exo-
somer isolerade från såväl sjuk som frisk hjärnvävnad. Vi
använde dessa celler som givarceller för samodling och kun-
de visa att dessa exosomer kan spridas vidare till nya motta-
garceller. Resultaten visar att upptaget och spridningen av
exosomer i sig inte är beroende av förekomsten av oligomert
beta-amyloid utan tyder snarare på att oligomert beta-amy-
loid kan utnyttja exosomer för att lifta mellan celler, poten-
tiellt till både nära och fjärran destinationer i hjärnan. Över-
raskande kunde vi också se att en andel av överfört oligomert
beta-amyloid i mottagarcellen fortfarande var samlokaliserat
med de ursprungliga exosomerna vilket visar att delar av de
exosomer som tas upp av cellerna kan frisättas igen, fortfa-
rande intakta och med kvarvarande innehåll av oligomert
beta-amyloid.
EXOSOMERNAS SPRIDNING AV OLIGOMERT BETA-AMYLOID
LEDER TILL MINSKAD CELLULÄR VIABILITET
Vad händer då med mottagarcellen när exosomerna har ut-
söndrat sitt innehåll? För att undersöka detta använde vi oss
igen av vårt samodlingssystem i vilken framrenade exosomer
från både alzheimerdrabbad och frisk hjärnvävnad applice-
rades. Mottagarcellerna undersöktes därefter för både viabi-
litet samt neuropatologiska förändringar. Dessa experiment
visade att exosomer från alzheimerhjärnan inducerar signi-
fikant mer cellulär toxicitet hos mottagarcellen. Mottagarcel-
len uppvisade också neuropatologiska förändringar typiska
för neurodegeneration, såsom dystrofiska neuriter med för-
ändringar i organisationen av cytoskelettet samt förlust av och
minskad komplexitet hos nervutskotten. Exosomer isolerade
från frisk hjärnvävnad orsakade inte motsvarande cellulära
toxicitet eller neuropatologiska förändringar.
SPRIDNINGEN AV OLIGOMERT BETA-AMYLOID OCH DESS
TOXISKA EFFEKTER KAN STOPPAS
Eftersom exosomer från alzheimerpatienter är berikade med
oligomert beta-amyloid och kan spridas från en nervcell till
en annan, borde det då inte vara möjligt att stoppa denna
spridning och de skador spridningen orsakar genom att häm-
ma bildningen av exosomer? Vi undersökte denna hypotes
”Exosomer från alzheimerhjärnor
innehöll signifikant högre kon-
centration av oligomert beta-
amyloid”
XADAGO (safinamid) – med två verkningsmekanismer
Xadago verkar både genom minskad
nedbrytning av dopamin och
modulering av glutamatfrisättningen.
1
• Verkar genom både dopaminerga och icke-dopaminerga verkningsmekanismer.
• Ökar on-tiden utan besvärande dyskinesier.
• Stabiliserar de motoriska symtomen i upp till 2 år.
Xadago är en tilläggsterapi till en stabil dos av levodopa (L-dopa)
hos vuxna patienter i mellan till sent stadium av idiopatisk Parkinsons
sjukdom med symtomfluktuationer.
1
Referens: 1. Xadago SPC 2017/02.
Xadago (safinamid) 50 & 100 mg filmdragerade tabletter, monoaminoxidas-B-hämmare. RX, (F). Medel vid parkinsonism, ATC-kod: N04BD03. Indikation: Xadago är indicerat för behand-
ling av vuxna patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom som tilläggsterapi till en stabil dos av levodopa (L dopa) enbart eller i kombination med andra läkemedel mot Parkinsons sjukdom
hos patienter i mellan till sent stadium med symtomfluktuationer. Varning & försiktighet: Vänligen läs produktresumén innan förskrivning. Samtidig användning med SSRI och
MAO-hämmare, nedsatt leverfunktion, näthinneförtvining, impulskontrollstörningar och dopaminerga biverkningar. Har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller
använda maskiner. Baserad på produktresumé: 2017/02. Se www.fass.se för mer information. WDetta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
Subventioneras endast som tilläggsbehandling till levodopa hos patienter med ”On-Off”-syndrom trots optimal behandling med levodopa.
Kontakt: Nigaard Pharma AS, Medicon Village, 223 81 Lund, contact@zambongroup.com
S02 2018