
neurologi i sverige nr 3 – 18 65
tio minuter, följt av ett uppehåll på 24 timmar. Ett föremål
byts sedan ut och mössen får åter undersöka föremålen. Van-
ligtvis spenderar en mus då mer tid på att undersöka det nya
okända föremålet än det föremål som musen redan undersökt
ett dygn tidigare. Detta ger ett mått på hur väl minnesbild-
ningen fungerar.
Med detta test fann vi att OLM-cellens aktivitet påverkar
inkodning av minnen i hjärnan. När OLM-cellerna aktive-
rades av ljuset fungerade minne och inlärning av föremålet
sämre. När OLM-cellerna istället inaktiverades fungerade
minnesbildningen för föremålet bättre.
11
Vi blev överraskade
av att vi faktiskt kunde se en mätbar förbättring av inlär-
ningen, eftersom vi trodde att det skulle vara möjligt att stö-
ra kretsarna, men svårt att förbättra deras funktion. Detta
har gett oss mycket mer förståelse för en enskild komponent
i minneskretsarna, och det ger hopp om att kunna motverka
förlust av minnesbildning vid Alzheimer sjukdom och de-
mens.
Vi har lyckats visa att grindvaktarcellen kopplar upp sig
på huvudcellen i hippokampus, pyramidcellen, och där för-
stärker lokala signaler medan långväga signaler försvagas och
att detta leder till mätbara förändringar i minnesbildningen.
Framöver vill vi gärna ta reda på hur acetylkolin aktiverar
grindvaktscellen och hur det påverkar bildandet av minnen
via lokala signaler. Med denna kunskap kan det bli möjligt
att stimulera OLM-cellen på konstgjord väg, exempelvis ge-
nom selektiva acetylkolinliknande läkemedel eller elektrisk
stimulering, i syfte att förbättra minne och inlärning hos
människor. Det vore önskvärt komma åt nikotinets positiva
effekter på hippokampus förmåga att minnas och lära, men
utan att skapa det starka beroende av nikotin som får rökare
att dra ner farlig rök i lungorna. Vi behöver utvidga dessa
experiment till en annan art, exempelvis gris, för att kontrol-
lera att OLM-cellerna styr minnesprocesser på samma sätt i
ett annat däggdjur. Detta steg är också viktigt för att bedöma
om vi kan komma åt förbättrad minnesfunktion hos män-
niska, och i förlängningen att kunna motverka minnesstör-
ningar vid Alzheimers sjukdom och demens.
KLAS KULLANDER
Professor, Institutionen för neurovetenskap,
Uppsala universitet,
klas.kullander@neuro.uu.se
Illustration: KALICHARAN PATRA
REFERENSER:
1. Hasselmo ME. Neuromodulation and cortical function: mode-
ling the physiological basis of behavior. Behav. Brain Res 1995;
67:1 –27.
2. Morris RG, Garrud P, Rawlins JN & O›Keefe J. Place navigation
impaired in rats with hippocampal lesions. Nature 1982; 297:681–
683.
3. Eichenbaum H. Hippocampus: cognitive processes and neural
representations that underlie declarative memory. Neuron 2004;
44:109–120.
4. Andersen P. Organization of Hippocampal Neurons and Their
Interconnections. In: Isaacson RL and Pribram KH (eds) The Hip-
pocampus. Springer 1975; pp. 155–175.
5. Andersen P, Morris R, Amaral D, Bliss T and O’Keefe J. The Hip-
pocampus Book. Oxford University Press 2006.
6. Benito E and Barco A. CREB’s control of intrinsic and synaptic
plasticity: implications for CREB-dependent memory models.
Trends Neurosci 2010; 33:230–240.
7. Murray AJ, et al. Parvalbumin-positive CA1 interneurons are
required for spatial working, but not for reference memory. Nat.
Neurosci. 2011; 14:297–299.
8. Korotkova T, Fuchs EC, Ponomarenko A, von Engelhardt J & Mo-
nyer H. NMDA receptor ablation on parvalbumin-positive inter-
neurons impairs hippocampal synchrony, spatial representations
and working memory. Neuron 2010; 68:557–569.
9. Freund TF & Buzsaki G. Interneurons of the hippocampus. Hip-
pocampus 1996; 6:347–470.
10. Leão RN, Mikulovic S, Leão KE, Munguba H, Gezelius H, Enjin
A, Patra K, Eriksson A, Loew LM, Tort ABL and Kullander K. OLM in-
terneurons differentially modulate CA3 and entorhinal inputs to
hippocampal CA1 neurons. Nat. Neurosci 2012; 15:1524–1530.
11. Siwani S, França ASC, Mikulovic S, Reis A, Hilscher MM, Ed-
wards SJ, Leão RN, Tort ABL, Kullander K. OLM 2 cells bidirectio-
nally modulate learning. Neuron 2018; 99:404-412.
Bild 3. Grindvaktarcellen (röd) blockerar signaler från tempero-
ammoniska banan (blå), och förstärker lokala signaler kom-
mande från schafferska kollateraler (grön) till pyramidcellerna
(orange).